Hereckou kariéru Pedro Pascal, který se sice narodil v chilském Santiagu, ale vyrůstal ve Spojených státech, zahájil roku 2000, kdy si zahrál v několika populárních seriálech, jako jsou Buffy, přemožitelka upírů nebo Zákon a pořádek.
Do povědomí širší veřejnosti se Pedro Pascal dostal díky roli Oberyna Martella ve čtvrté sérii seriálu Hra o trůny. Objevil se také v několika filmech, včetně snímků Velká zeď a Kingsman: Zlatý kruh, či v seriálech Rudá vdova, Dobrá manželka či Narcos, kde ztvárnil jednu z klíčových postav.
V roce 2019 byl Pedro Pascal obsazen do hlavní role v seriálu The Mandalorian, v němž hraje lovce odměn, který se stane opatrovníkem mimozemského dítěte. Seriál se stal jedním z nejoblíbenějších původních seriálů na streamovací službě Disney+.
Za svůj výkon ve sci-fi The Mandalorian Pedro Pascal získal nominaci na Screen Actors Guild Award.
Začátkem roku 2023 Pedro Pascal exceloval v titulní roli hororového sci-fi seriálu The Last Of Us platformy HBO. Ztvárnil Joela, který byl dvacet let po zániku moderní civilizace najat, aby propašoval čtrnáctiletou dívku z nebezpečné karanténní zóny.
Svůj hlas Pedro Pascal propůjčil několika animovaným seriálům, mj. The Equalizer a Narcos: Mexiko.
Herec Pedro Pascal je známý svým aktivismem ve prospěch komunity LGBTQ+.