V showbyznysu Philippine Leroy-Beaulieu začínala jako tanečnice. Na filmovém plátně debutovala ve snímku Surprise Party z roku 1983. Zahrála si v komedii Tři muži a nemluvně (1985) nebo v dramatu Běsi (1988). Hlavní roli dostala v komedii Devět měsíců (1994).
Na César Awards v kategorii Nejslibnější herečka byla Philippine Leroy-Beaulieu nominována v roce 1986 za svůj výkon v komedii Tři muži a nemluvně, tak není divu, že na ni tvůrci nezapomněli při natáčení pokračování s názvem Tři muži a nemluvně po 18 letech.
Milovníci televizních seriálů si Philippine Leroy-Beaulieu pamatují z francouzských komediálních serií Chci mluvit se svým agentem! (2015 až 2020). Od roku 2020 ji mohli začít vídat coby Sylvii, nadřízenou hlavní hrdinky, v seriálu společnosti Netflix Emily in Paris.
Kromě hraní, a to i na divadelních prknech, se Philippine Leroy-Beaulieu věnuje psaní a charitě. Je autorkou několika románů, mj. L'Amour sans le faire a Le Petit Garçon sur la plage. Podporuje organizace, jako jsou Akce proti hladu nebo Červený kříž.
Za svůj přínos francouzské kultuře byla Philippine Leroy-Beaulieu v roce 2016 jmenována rytířkou Řádu umění a literatury.