Hereckou kariéru Neil Maskell nastartoval koncem 90. let 20. století. Do povědomí veřejnosti a kritiků se dostal rolí problémového nájemného vraha Jaye ve svnímku Kill List (2011) režiséra a scenáristy Bena Wheatleyho. Za svůj výkon byl nominován na British Independent Film Awards.
S režisérem Benem Wheatleym Neil Maskell spolupracoval na několika projektech, včetně filmů Down Terrace a Sightseers.
Jednu z klíčových postav, vůdce únosců, Neil Maskell ztvárnil v seriálu Apple TV+ Únos letadla (Hijack), který měl premiéru koncem června 2023.
Kromě filmové práce se Neil Maskell objevil v různých britských televizních seriálech, včetně Utopia a Humans.