Navštěvoval střední školu Grand Arts High School v centru Los Angeles, kterou absolvoval v roce 2013. Téhož roku Ashton Sanders debutoval na filmovém plátně hned ústřední postavou ve westernu režiséra a scenáristy Chrise Esky The Retrieval.
Proslavil se rolí dospívajícího Chirona v dramatu Moonlight. Za ni Ashton Sanders v roce 2017 na Independent Spirit Awards dostal cenu Roberta Altmana.
Jednu z důležitých postav Ashton Sanders ztvárnil v životopisném hudebním seriálu Wu-Tang: Americká sága (2019 až 2023).
Zahrál si ve filmu The Equalizer 2, pokračování akčního hitu The Equalizer, po boku Denzela Washingtona či Pedra Pascala. Ashton Sanders se v roce 2019 objevil ve sci-fi thrilleru Ruperta Wyatta Captive State. Hlavní roli dostal v adaptaci románu Native Son od HBO.
Důležité postavy Ashton Sanders zpodobnil v krimi dramatu Život za mřížemi (2020), v historickém snímku Jidáš a černý mesiáš (2021) a v životopisném hudebním velkofilmu Whitney Houston: I Wanna Dance With Somebody, který měl premiéru v prosinci 2022.