Je 22. listopad roku 1963 a na Dealey Plaza v Dallasu v 12:35 zazní několik výstřelů. O pár minut později, v 13:00, je John Fitzgerald Kennedy prohlášen za mrtvého. Ten den na něj byl spáchán atentát a stal se jedním z nejhorších dnů pro Ameriku.
Ačkoliv byl vrah Lee Harvey Oswald rychle vypátrán a zastřelen, tak vysvětlení, postupy a výsledky vyšetřování Kennedyho vraždy nebyly všeobecně přijaty. O tom, proč a kým byl JFK zavražděn, vznikla řada konspiračních teorií.
Téměř celé své dětství byl nemocný. Lékaři mu později diagnostikovali Addisonovu nemoc, která mu pomalu likvidovala nadledviny a imunitní systém a nutila ho brát pravidelně injekce. V roce 1941 nastoupil přes svůj chatrný zdravotní stav do armády v hodnosti podporučíka. Po druhé světové válce se začal věnovat politice a v roce 1947 se stal kongresmanem.
V roce 1953 se stal poprvé senátorem (znovu zvolen 1958) za stát Massachusetts. V roce 1956 se JFK pustil do budování svého vlivu a popularity v očích amerického národa. Byl rozhodnut stát se prezidentem. S Jackie se zasnoubil až 23. června 1953 a 12. září se v kostele Panny Marie v New Portu vzali.
V roce 1961 se stal 35. Americkým prezidentem, když ve volbách porazil Richarda Nixona. Po celou dobu svého nedokončeného mandátu měl poměrně vysokou a stabilní důvěru v oblasti zahraniční politiky, důvěra v domácí politice měla výrazně větší výkyvy a nebyla tak velká.
Musel oživit americkou ekonomiku nebo vyřešit problém rasové segregace. Přestože Kennedy podporoval myšlenku rovnosti všech lidí a byl v kontaktu s Martinem Lutherem Kingem, tak se mu podařilo prosadit jen minimum nových zákonů o občanských právech.
Během jeho působení v úřadu prezidenta vedl několik bojů proti SSSR v čele s Nikitou Chruščovem. Jedním z největších problémů, které musel řešit, byla tzv. karibská krize.
V květnu 1961 představil v Kongresu smělý a neuvěřitelný plán - do konce desetiletí poslat lidskou posádku na Měsíc a zajistit její bezpečný návrat. Tím de facto odstartoval program Apollo, který byl završen 20. července 1969 prvním krokem člověka na Měsíci (Neil Armstrong při letu Apolla 11).
Po celou dobu svého mandátu se snažil tajit nejen své zdravotní problémy, ale i své mimomanželské aktivity. Kennedy se intimněji seznámil s Audrey Hepburn, Grace Kelly, nebo s Marilyn Monroe.