Vystudovala Drama Centre London. Hereckou kariéru Gwendoline Christie zahájila v roce 2006. Její průlomovou rolí byla šermířka Brienne z Tarthu v seriálu HBO Hra o trůny, kterou hrála v letech 2012 až 2019. Za ni získala nominaci na The Saturn Awards a na Critics Choice Awards.
Objevila se také v sérii Star Wars, kde Gwendoline Christie hrála postavu kapitánky Phasmy, a to ve filmech Síla se probouzí (2015) a Poslední Jediové (2017).
Další role přišla v roce 2019 s filmu Welcome to Marwen. V roce 2022 byla Gwendoline Christie nominována za svůj výkon ve filmu Neduživý gurmán na British Independent Film Awards (BIFA).
Kromě Hry o trůny si Gwendoline Christie zahrála v seriálech Na jezeře, Star Wars: Odboj nebo v komediálním hororovém seriálu společnosti Netflix Wednesday tvůrců Alfreda Gougha a Milesa Millara, v němž ztvárnila postavu Larissy Weems. Ten se začal vysílat v roce 2022.
Na divadelních prknech Gwendoline Christie zazářila mj. v inscenaci Hamlet v londýnském divadle Barbican.
Gwendoline Christie je také známá svým osobitým stylem a byla několikrát zařazena na seznam nejlépe oblékaných hereček, které se předvedly na červeném koberci.
Partnerem Gwendoliny Christie se roku 2013 stal módní návrhář Giles Deacon.