Má za sebou dlouhou hereckou kariéru, v rámci níž ztvárnil řadu především vedlejších rolí. Na filmovém plátně Jamie McShane debutoval v roce 1997 v krimi thrilleru Útěk z vězení.
Dále se Jamie McShane objevil se snímcích Legend of the Phantom Rider, You Are So Going to Hell!, Mr. Brooks s Kevinem Costnerem a Demi Moore v hlavních rolích, Thor, Argo (s Benem Affleckem), The Palmer Supremacy či Sunny Daze. Jednu z ústředních postav ztvárnil v hororovém thrilleru Immanence (2022).
Nejvíce se Jamie McShane proslavil rolemi Erica O'Bannona v True Blood, Camerona Hayese v seriálu Zákon gangu, seržanta Terryho Hilla v seriálu Southland a Erica O'Bannona v seriálu Bloodline, za nějž byl nominován na Screen Actors Guild Award.
Jamie McShane si zahrál i v dalších seriálech. Jmenujme např. 24 hodin, Dr. House, Stalker či Wednesday, což je americký nadpřirozený komediální hororový seriál společnosti Netflix, založený na postavě Wednesday Addams z Addamsovy rodiny. Jeho tvůrci jsou Alfred Gough a Miles Millar. Začal se vysílat v roce 2022.
Svůj hlas propůjčil videohrám, jako jsou Call of Duty: Black Ops III nebo Batman: Arkham Knight. Jamie McShane je také scenárista a režisér, napsal a natočil nezávislý film Asylum Days.