Talia Balsam pochází z herecké rodiny (matka Joyce Van Patten, otec Martin Balsam). Do roku 1988 byla provdaná za kolegu Johna Slattera, čtyřikrát nominovaného na cenu Emmy, s nímž má syna Harryho. Slavného George Clooneyho si vzala roku 1989 v Las Vegas, jejich manželství skončilo po čtyřech letech (1993) rozvodem.
V branži Talia Balsam začínala na televizní obrazovce. Jmenujme např. televizní film Matčiny hříchy či seriály Skoro dokonalá, Ve jménu vlasti nebo Sherlock Holmes: Jak prosté. Na filmovém plátně ji diváci mohli vidět v americko-německém dramatu Všichni královi muži (2006) s hvězdným obsazením: Sean Penn, Jude Law, Kate Winslet, Anthony Hopkins a další. Dále se objevila ve snímku Bláznovství (2008), kde hlavní roli ztvárnil Ben Kingsley, či v komedii Hlavně nezávazně (2011) s Natalií Portman a Ashtonem Kutcherem.