K herectví se Liza Weil, rozená Liza Rebecca Weil, dostala především díky rodičům, kteří se svou komediální skupinou objížděli Evropu. Jako malá ale nechtěla být herečkou, nýbrž archeoložkou, a to proto, že obdivovala Harrisona Forda v trilogii o Indianu Jonesovi. Na střední jí to přešlo a zaměřila se na budování herecké kariéry. Původně se zajímala více o divadelní herectví než o televizi a film.
Na obrazovce se Liza Weil poprvé objevila roku 1993, a to v rodinném seriálu Adventures of Pete & Pete, The a pak hned následovaly další: Pohotovost, Západní křídlo, Zákon a pořádek: Útvar pro zvláštní oběti, Kriminálka Las Vegas. Zlom přišel s Gilmorovými děvčaty (2000) a rolí Paris Geller. Tvůrce seriálu dokonce zvažoval, zda ji neobsadí do role Rory, dcery hlavní postavy, kterou nakonec dal Alexis Bledel. Později si Liza Weil zahrála ještě v dalších sledovaných seriálech, jako jsou Skandál (pojednává o Bílém domě) či Vražedná práva, kde ztvárnila jednu z ústředních postav.
Svou první zkušenost s natáčením filmu si Liza Weil odbyla po boku Kevina Bacona v thrilleru Ozvěny mrtvých (1996). Dále hrála např. v mysteriózním snímku Na křídlech vážky (2002), jemuž kraloval pro změnu Kevin Costner. Premiéru v hlavní roli měla Liza Weil roku 2006 v hororu Grace. Šlo však jen o krátkometrážní snímek.
Liza Weil se roku 2006 provdala za herce, především televizního, Paula Adelsteina. Mají spolu dceru Josephine Elizabeth Weil-Adelstein.