Nepochází z Ameriky, jak si mnozí myslí, nýbrž z Jihoafrické republiky. Charlize Theron tam vyrůstala na malé farmě ve městě Benoni.
V životě to Charlize Theron neměla jednoduché. Otec byl alkoholik a často bil její matku. Ta se mu jednoho dne vzepřela a v sebeobraně ho zabila. Dcera toho byla svědkem.
V šesti letech začala Charlize Theron chodit na kurzy baletu a nutno říci, že byla vynikající. Ve svých 16 letech začala koketovat i s modelingem. Jezdila na přehlídky do Milána nebo New Yorku. Právě v New Yorku se při jednom focení rozhodla zůstat a opět se věnovat baletu. Začala tedy navštěvovat Joffrey School. Dráhu baletky jí ale překazilo zranění kotníku.
Byla objevena čistou náhodou, když ztropila scénu v bance, kde jí nechtěli proplatit šek, jelikož u nich neměla veden účet. Zde si jí všiml a oslovil castingový manažer a nabídnul jí její první roli.
Zahrála si ve filmech Drsný a drsnější, Ďáblův advokát, Pravidla moštárny nebo Loupež po italsku. Přelom v její kariéře nastal s biografickým snímkem Zrůda, kde ztvárnila homosexuální prostitutku, která vraždí muže. Charlize Tgeron kvůli tomu musela přibrat patnáct kilo. Za tuto roli obdržela Oscara i Zlatý glóbus.
Pak následovaly filmy jako Hancock s Willem Smithem nebo Cesta s Viggem Mortensenem. Dále si Charlize Tgeron zahrála ve filmech Šílený Max: Zběsilá cesta (2015), Atomic Blonde (2017), Šokující odhalení (2019) či v několika dílech thrilleru Rychle a zběsile.
Na Oscara i Zlatý glóbus byla Charlize Tgeron nominována opakovaně, mj. za hlavní roli v životopisném dramatu Šokující odhalení.
Mezi bývalé partnery Charlize Tgeron patřil např. George Clooney. Od prosince 2013 tvořila pár se Seanem Pennem. V prosinci 2014 dvojice oznámila zasnoubení, ovšem v červnu následujícího roku vztah herečka ukončila.
Charlize Tgeron má dvě adoptované děti. Syna Jacksona si osvojila v březnu 2012 a dceru Augustu v červenci 2015.