Cestu do showbyznysu si Zendaya našla již jako školačka, a to coby modelka a tanečnice.
Do povědomí veřejnosti se Zendaya dostala díky ztvárnění ústředních postav v seriálech Tajný život K.C. (K.C. Undercover) a Euforie (Euphoria), za niž dostala Zlatý glóbus v kategorii Nejlepší herečka v seriálu – drama.
The Saturn Awards Zendaya obdržela za svůj výkon ve vedlejší roli v jednom ze Spider-Manů, v nichž hrála, a to ve Spider-Man: Daleko od domova.
V kultovních sci-fi dramatech natočených podle knih Franka Herberta Duna (Dune: Part One) z roku 2021 a Duna: Část druhá (Dune: Part Two) z roku 2023 Zendaya ztvárnila postavu Chanii, mladé domorodé obyvatelky z řad fremenů, kteří jediní jsou schopní trvale přežít ve vyprahlé pustině.
V roce 2022 byla Zendaya časopisem Time zařazena na seznam stovky nejvlivnějších lidí světa. Jako módní ikona se proslavila svými odvážnými a inovativními modely, čím se zařadila mezi nejlépe oblékané ženy.
Kromě herectví se Zendaya úspěšně věnuje psaní a hudební kariéře. Vydala mj. singly jako Replay a Something New. Stala se držitelkou dvou cen Emmy. Napsala knihu s názvem Between U and Me: How to Rock Your Tween Years with Style and Confidence.
Otec Zendayay, Kazembe Ajamu Coleman, je Afroameričan s kořeny v Arkansasu, matka, Claire Stoermer, má německé a skotské předky. Herečka je nejmladší z šesti sourozenců.