Popularitu Jennifer Coolidge přinesly zejména role v komediálních filmech, jako jsou American Pie (1999), Legally Blonde (2001) nebo A Cinderella Story (2004). Uznání kritiky se dočkala za své výkony v nezávislých snímcích Best in Show (2000) a A Mighty Wind (2003).
Komediální talent Jennifer Coolidge předvedla i v celosvětově úspěšných seriálech, k nimž bezpochyby patří Přátelé, Sex ve městě, Plastická chirurgie s.r.o. nebo 2 $ocky.
Jednu z klíčových postav ztvárnila v komediálním seriálu Joey. Za své pojetí role v seriálu Bílý lotos Jennifer Coolidge získala v roce 2023 Zlatý glóbus a cenu Emmy v kategorii Nejlepší ženský herecký výkon ve vedlejší roli v minisérii nebo TV filmu. Zařadila se také mezi hvězdy seriálu společnosti Netflix The Watcher (Vidím vás).
Kromě herectví Jennifer Coolidge, která proslula svými odvážnými modely, píše. Podílela se na scénářích několika televizních pořadů. Věnuje se i charitě. Podporuje organizace jako PETA a Humane Society.