Svou hereckou kariéru Helen Mirren zahájila na konci 60. let 20. století. Na filmovém plátně debutovala hned jednou z klíčových postav v dramatu Herostratus (1967).
Kromě Alžběty II. v životopisném dramatu Královna (2006) mezi nejslavnější role Helen Mirren patří detektiv inspektor Jane Tennison ve filmu Hlavní podezřelý a Alma Reville ve filmu Hitchcock.
Na Oscara, kterého Helen Mirren obdržela za film Královna, byla nominována za své výkony ve snímcích Šílenství krále Jiřího (1994), Gosford Park (2001) a Poslední neděle (2009).
Zlatý glóbus kromě Královny obdržela za ztvárnění této významné panovnice v minisérii Královna Alžběta a za svůj výkon v TV filmu Losing Chase. Na tuto cenu byla nominována celkem šestnáctkrát (tedy z toho třikrát ji proměnila).
Roli zlověstné bohyně Hespary si Helen Mirren střihla ve filmu Shazam! Fury of the Gods (Shazam! Hněv bohů), pokračování úspěšného sci-fi Shazam!, postavu Magdalene „Queenie“ Ellmanson-Shaw v několika dílech thrilleru Rychle a zběsile.
Během své kariéry Helen Mirren dostala také řadu dalších ocenění, např. cenu BAFTA za celoživotní dílo nebo cenu za mimořádný umělecký přínos světové kinematografii na Mezinárodním filmovém festivalu Karlovy Vary.
V roce 2003 byla Helen Mirren za své zásluhy v oblasti dramatu jmenována komandérkou Řádu britského impéria.
Kromě práce před kamerou Helen Mirren hrála v mnoha divadelních inscenacích na West Endu i na Broadwayi.
V roce 1997 se Helen Mirren provdala za amerického režiséra a producenta Taylora Hackforda.