Pro Meg Ryan (její vlastní jméno je Margaret Mary Emily Anne Hyra) nebylo snadné prorazit. Pomohla jí až její matka, která se stala castingovou agentkou. Dostala řadu malých a nezajímavých rolí, než se dočkala úspěchu.
V roce 1982 na sebe Meg Ryan konečně více upozornila účinkováním v seriálu Jak se svět otáčí. Kolo se skutečně rychle roztočilo, ale až po filmovém hitu Top Gun, v němž zazářil i Tom Cruise.
Role Meg Ryan pak dostaly celkem podobný charakter a herečka se začala hřát na výsluní jako veselá, trochu potřeštěná a pohodová blondýnka (Vnitřní vesmír, Když Harry potkal Sally, Samotář v Seattlu).
Svou druhou hereckou polohu, trochu vážnější Meg Ryan projevila v životopisném dramatu The Doors nebo ve snímku Když muž miluje ženu. Jeden z nejlepších filmů, jaké kdy natočila, byl snímek z roku 1998 Město andělů po boku Nicolase Cageho.
Rok 1998 byl pro Megan Ryan vůbec po herecké stránce šťastný. Natočila i jeden ze svých divácky nejoblíbenějších snímků - Láska přes internet, kde se s Tomem Hanksem nenávidí a zároveň se zamilovávají přes e-mailovou poštu.
Meg Ryan byla ikonou mezi herečkami 90. let 20. století. Její oblíbenost byla všudypřítomná - skoro bez ohledu na její herecké výkony. Nikdy nedostala žádné z nejvyšších hereckých ocenění. Byla pouze třikrát nominována na Zlatý glóbus (Když Harry potkal Sally, Samotář v Seattlu, Láska přes internet), na Oscara ani jednou.
Na popularitě Meg Ryan pak začala ubírat léta, mizející sláva a její snaha se vyrovnat s těmito záležitostmi pomocí chirurgie. Její nevydařená plastická operace rtů obletěla celý svět.
Meg Ryan byla v letech (1991 až 2001) provdaná za herce, scenáristu, režiséra, producenta a hudebníka Dennise Quaida. Herečka má dvě děti.