Navštěvovala Londýnskou akademii hudby a dramatických umění (LAMDA). Svou jevištní kariéru Nikki Amuka-Bird, která je nigerijského původu, zahájila v Královské shakespearovské společnosti.
Mezi divadelní role Nikki Amuky-Bird patří Vítejte v Thébách (Národní divadlo) nebo Dvanáctá noc (Bristol Old Vic, za roli Violy získala v roce 2004 nominaci na cenu Iana Charlesona).
Na filmovém plátně Nikki Amuka-Bird debutovala v německé tragikomedii Jako v nebi z roku 2005. Jednu z vedlejších postav ztvárnila v britském krimi seriálu Luther (2010 až 2019). Roli Rav Mulclair, vedoucí ženy řídícího střediska Judd Mission Control, dostala v seriálu HBO Avenue 5.
O svátcích 2017 byl hlas Nikki Amuka-Bird slyšet v roli Skleněné ženy ve vánočním speciálu Doctora Who: Twice Upon a Time vysílaném na BBC One.
V krimi tragikomedii Prací automat (2019) se Nikki Amuka-Bird na place potkala s hvězdami, jakými jsou Meryl Streep, Gary Oldman, Antonio Banderas či Sharon Stone.
V hororovém mysteriózním thrilleru Někdo klepe na dveře (Knock at the Cabin), natočeném podle knižní předlohy amerického spisovatele Paula Tremblayeho, Nikki Amuka-Bird ztvárnila zdravotní sestru Sabrinu, jednu z důležitých postav. Film byl na AppleTV Plus uveden v únoru 2023.
Hlavní role se Nikki Amuka-Bird dočkala v americkém akčním thrilleru Jericho Ridge (2023), který podle svého scénáře natočil Will Gilbey.
V letech 2003 až 2010 byl manželem Nikki Amuka-Bird anglický herec Geoffrey Streatfeild.