Po studiu na konzervatoři absolvoval Tomáš Töpfer také pražskou DAMU. Jako herec začínal v Divadle Petra Bezruče v Ostravě, režíroval v Severomoravském divadle v Šumperku. V letech 1983 až 1987 působil v Divadle na Vinohradech.
Spolu s kolegyní herečkou Eliškou Balzerovou Tomáš Töpfer založil úspěšné Divadlo Na Fidlovačce, kde působil jako ředitel, režisér i herec. V květnu 2012 se vrátil do Divadla na Vinohradech. Tam ve funkci uměleckého ředitele nahradil Martina Stropnického.
Jako herec Tomáš Töpfer získal několik divadelních ocenění. Stal se držitelem mj. Ceny Thálie a Ceny Alfréda Radoka, kterou dostal v roce 1995 za nejlepší mužský herecký výkon ve hře Jacobowski a plukovník. Thálie má za roli Tovjeho v Šumaři na střeše a s Eliškou Balzerovou za znovuobnovení Divadla Na Fidlovačce.
Popularitu Tomáši Töpferovi přinesly role v seriálech Život na zámku nebo Četnické humoresky, kde ztvárnil velitele četnické stanice Arazíma. Svérázného inženýra Václava Horu ztvárnil v hitu České televize Vyprávěj, v historickém seriálu První republika (kde je jeho filmovou ženou nestárnoucí Zdena Studenková a dcerou kráska Veronika Arichteva) si zahrál obchodníka Karla Škvora.
Dále se Tomáš Töpfer objevil ve filmech Jak se krotí krokodýli, Šťastný smolař, Černí baroni, Pasáž, Basterdi či v Básnících.
Pustil se také do podnikání a do politiky. Se svým bratrem Tomáš Töpfer vlastní restauraci U kalicha v Praze 2. Do politiky se rozhodl vstoupit v roce 2006 a až do roku 2012 působil coby bezpartijní senátor za ODS.
Do senátních voleb 2022 Tomáše Töpfera vyslala jako nestraníka za ODS koalice SPOLU (ODS, KDU-ČSL a TOP 09) získat křeslo v horní komoře v obvodu č. 55 - Brno-město. Postoupil do druhého kola, v němž zvítězil.
Jako jeden z mála herců Tomáš Töpfer vyjádřil svou podporu k postavení amerického radaru v Brdech. Díky tomu mezi ním a uznávanou režisérkou Věrou Chytilovou vznikla ostrá hádka přímo v přímém přenosu České televize.
O TOMÁŠI TÖPFEROVI ČTĚTE ZDE>>
Dcera Tomáš Töpfer z prvního manželství Marta Töpferová se uchytila v USA a stala se úspěšnou zpěvačkou, kytaristkou a skladatelkou. Jeho druhá dcera Tereza je učitelka.