Milan Kňažko je v první řadě slovenským hercem. Později ale nastupil i na politickou dráhu. V listopadu 1989 vkročill do politického dění, účastnil se jednání Občanského fóra a jednu dobu byl i poradcem Václava Havla.
Později začal stoupat jeho politický kredit ve slovenské vládě. Postupně byl Milan Kňažko poslancem národní rady Slovenska, ministrem mezinárodních vztahů, ministrem zahraničních věcí, ministrem kultury a v druhé vládě Vladimíra Mečiara místopředsedou.
Během svého politického působení Milan Kňažko celkem čtyřikrát zakládal politický subjekt. V listopadu 2013 kandidoval v prezidentských volbách. V únoru 2012 způsobil dopravní nehodu, za kterou byl velmi kritizován, protože za své zavinění neprojevil ani lítost. Podrobným vyšetřováním bylo však prokázano, že nehodu nezpůsobil on, ale jiný účastník nehody, a soudní cestou byl zproštěn obžaloby v celém rozsahu.
Jako herec ztvárnil Milan Kňažko desítky rolí, např. ve filmech Dobří holubi se vracejí, Rusalka, Život na útěku, Hranaři, Normal, Papilio nebo Můj příběh. Když v roce 1986 získal titul zasloužilý umělec, tak ho vrátil v říjnu 1989, a to kvůli nesouhlasu s režimem.
Vždy měl velmi rád divadlo a na jeho prknech si také připsal nespočet rolí, mj. ve Višňovém sadu. V roce 2002 se Milan Kňažko stal ředitelem slovenské televize Joj a v ten rok zároveň i ředitelem Mezinárodního filmového festivalu Bratislava. Jeho herecké záměry mu však zkomplikoval zdravotní stav. Naštěstí jenom dočasně.
V březnu 2017 získal Milan Kňažko Cenu Thálie za představení Shylock Divadla Na Jezerce.
S manželkou Eugenií má Milan Kňažko syna Róberta.