Na University of North Carolina School of the Arts Jonathan Majors absolvoval obor herectví. Než se stal hercem, byl profesionálním sportovcem a hrál fotbal na univerzitě. Je také vystudovaným tanečníkem. Studoval balet, moderní a africký tanec.
Proslavil se rolí v nezávislém filmu Poslední černoch v San Franciscu z roku 2019. Za ztvárnění Montgomeryho Allena Jonathan Majors obdržel Cenu pro zástupce nové generace na Los Angeles Film Critics Association Awards.
V roce 2020 si Jonathan Majors zahrál v hororové fantasy seriálu HBO Lovecraftova země, za který získal uznání kritiky.
Jednu z klíčových postav Jonathan Majors ztvárnil ve válečném dramatu Bratrstvo pěti, ve westernu Tím tvrdší je pád, v akčním válečném snímku Devotion či ve sportovním dramatu Creed III.
Roli Kanga Dobyvatele Jonathan Majors dostal ve filmu Marvel Cinematic Universe Ant-Man and the Wasp: Quantumania či postavu Nata Loveho, který je svědkem zavraždění svých rodičů Rufusem Buckem a jeho gangem, ve westernu společnosti Netflix The Harder They Fall.