Hereckou kariéru Jenna Ortega zahájila již v dětství, a to jako mladá Jane v komediálně-dramatickém seriálu Jane the Virgin (2014 až 2019). Průlomovou rolí se pro ni stalo ztvárnění Harley Diaz v seriálu Stuck in the Middle (2016 až 2018), za niž získala cenu Imagen Award.
V roce 2019 si Jenna Ortega zahrála Ellie Alves ve druhé sérii thrillerového seriálu You a v rodinném filmu Yes Day (2021), oba v produkci společnosti Netflix. Úspěch slavila v teenagerovském dramatu The Fallout (2021) a v roce 2022 si zahrála v hororech Vřískot a X.
Za roli Wednesday Addams v hororovém komediálním seriálu Netflixu Wednesday (2022) Jenna Ortega získala nominace na Zlatý glóbus a Screen Actors Guild Awards. Wednesday je sci-fi komediální hororový seriál, jehož tvůrci jsou Alfred Gough a Miles Millar. Začal se vysílat v roce 2022.
V září 2022 se Jenna Ortega připojila k obsazení filmu Millerova děvčata společnosti Lionsgate a Point Grey po boku Martina Freemana. Herečka tehdy označila svou postavu ve filmu Millerova dívka za nejsložitější postavu.
Hlavní roli Jenna Ortega zpodobnila v Jurassic World: Camp Cretaceous i v romantickém dramatu Zima, Jaro, Léto nebo Podzim, který navíc produkovala. Z plátna prakticky neslezla v krimi thrilleru Finestkind (2023).
Kvůli své kariéře si Jenna Ortega podle svých slov „nežila úplně normálním životním stylem“ a vyjádřila lítost nad tím, že přišla o tradiční středoškolské zkušenosti a milníky dospívání, jako je třeba maturitní ples a promoce.
Otec Jenny Ortega je mexického původu a matka má mexické a portorikánské předky.