Americký herec, celým jménem Milo Anthony Ventimiglia, se před filmovou kamerou uvedl roku 1997 v dramatu Boys Life 2, a to hned hlavní rolí. Další ústřední postava na něj čekala již tři roky poté v seriálu Opposite Sex. A pak přišla Gilmorova děvčata, z nichž se stal hit. V tomto seriálu, v němž hlavní roli obsadila atraktivní brunetka Lauren Graham, ztvárnil postavu Jesseho Mariana - rebelského synovce Luka Danese. Dále si jej diváci mohou pamatovat ze scifi série Hrdinové nebo z filmu Rocky 6, kde si zahrál syna Rockyho Balboa v podání Silvestra Staloneho. Zahrál si také po boku Freddieho Prinze jr. ve filmu Taková normální holka. V roce 2013 se objevil ve hvězdně obsazené komedii Machři 2 s Adamem Sandlerem a Salmou Hayek. Roku 2016 dostal opět hlavní roli, a to v televizní sérii s názvem This Is Us.
Už jako malý snil Milo Ventimiglia o velké kariéře a o tom, že získá sošku Oscara. Při studiu na střední škole se propracoval ke stipendiu na Americkou divadelní konzervatoř, poté začal studovat na Kalifornské univerzitě, kde se zaměřil na divadlo. Mimo hraní se také dal na produkování. Se svým kamarádem Russem Cundiffem založil produkční společnost Divide Pictures. Produkoval mj. internetový seriál It's a Mall World.
Milo Ventimiglia vyrůstal v Anaheimu v Kalifornii. Jeho otec pochází ze Sicílie a matka má anglickou, francouzskou, irskou, skotskou a částečně i indickou krev. Herec má dvě sestry, jedna je módní návrhářka a druhá fotografka. Milo Ventimiglia chodil s herečkou Alexis Bledel (2002 až 2006), s níž se seznámil na natáčení seriálu Gilmorova děvčata. Od prosince 2007 do února 2009 žil ve vztahu s herečkou Hayden Panettiere.