Syn imunologa Ctirada Johna a redaktorky Boženy Johnová Radek John vystudoval scenáristiku a dramaturgii na pražské FAMU. Třináct let psal pro Mladý svět.
Kromě cestopisných reportáží ze Srí Lanky a Tchaj-wanu Radek John publikoval články o narkomanech nebo prostitutkách. Podobným fenoménům se věnuje i ve svých knihách, z nichž nejznámější je Memento přeložené do deseti jazyků.
V roce 1993 Radek John z redakce Madého světa odešel a stal se spoluautorem publicistického pořadu Na vlastní oči, který odhaloval různé politické a finanční kauzy. V TV Nova působil do roku 2009. Deset let byl jako šéfredaktor zodpovědný za relace Snídaně s Novou nebo Občanské judo. Několikrát získal diváckou cenu v anketě TýTý.
Napsal scénáře k filmům Sněženky a machři, Proč? nebo Tankový prapor. Pak Radek John odešel do politiky. Stal se lídrem do té doby neznámé strany Věci Veřejné (VV). V programu zaručoval boj proti korupci nebo vyhubení dinosaurů. Alespoň těch politických.
Se stranou se dostal v roce 2010 do parlamentu i do vlády premiéra Petra Nečase. Krátkou dobu byl Radek John ministrem vnitra. Po kauzách jeho spolustraníků Víta Bárty, Kristýny Kočí a Jaroslava Škárky se ze strany oddělila platforma Lidem.
Ještě předtím byl Radek John předsedou společnosti Ora Print, jíž spoluzakládal kontroverzní lobbista Roman Janoušek. Společnost opakovaně čelila podezření z finančních podvodů.
Herečka Zlata Adamovská se s Radkem Johnem rozvedla v roce 2010. Napovrch totiž vyplynulo, že má nemanželskou dceru Terezu s podnikatelkou Janou Kadlecovou. Nevěrný manželce měl být i s novinářkou Pavlínou Wolfovou. Se Zlatou Adamovskou má novinář dceru Barbaru a syna Petra.
V červenci 2021 se Radek John oženil s dlouholetou partnerou Markétou Zámyslickou.